卫生研究和发展的关键阶段是：
临床前开发
这包括在产品或服务对人进行测试之前的所有活动。对于临床干预，如药物、医疗设备、基因治疗、诊断工具等，这将包括可行性测试、安全测试等，通常在实验室环境下进行。一些临床前开发是使用动物进行的。体外测试是在 "体外 "或 "正常生物环境之外 "进行的，例如在试管或培养皿中。体内测试是在 "活人体内 "进行的，在临床前开发的情况下，这就是动物测试。
通常，临床前开发可以包括所谓的 "观察性研究"。这是指对一个人口或人口亚群的健康状况进行监测，以确定哪里存在问题，以及哪里的预防和治疗干预措施可能有效。
早期临床开发
这是在人身上进行的测试。通常，在这些早期阶段，药物或设备被测试其安全性或剂量，并观察临床干预对人类的影响。这个阶段通常涉及 "0、1、2阶段 "的临床试验，即测试产品或服务对人的影响的研究。试验的阶段通常反映了参与者的数量，随着对剂量、安全性和副作用的了解，参与者的数量也会增加。
晚期临床开发
这是产品或服务在人群中进行大规模测试的阶段。这些第三阶段的试验是复杂的、耗时的，而且往往是昂贵的。该试验的目的是测试产品或服务对健康结果的影响。
将产品或服务的影响从其他独立解释健康结果变化的因素中分离出来很重要。由于这些原因，第三阶段的临床试验通常被设计为随机对照试验（RCTs）。
RCT包括将试验参与者随机分配到不同的组别，即接受干预的组别（治疗组）和不接受干预的组别（对照组）。这通常是 "盲目 "进行的，所以参与者实际上不知道他们是否接受干预。就药物而言，他们可能接受 "安慰剂"（一种没有治疗价值的治疗）。
有时，第三阶段的试验可以是 "双盲 "的，即提供干预措施的卫生工作者不知道哪个参与者正在接受治疗或安慰剂。
如果试验人群能代表一般人群或治疗的目标人群，那么RCT过程可以确保所有可能影响健康结果的因素（如年龄、其他健康状况、体质等）都同样可能干扰治疗组和对照组，因此可以忽略。治疗组和对照组之间出现不同健康结果的唯一原因是产品或服务的治疗价值。
在实践中，设计RCT非常困难和/或昂贵，因此，第三阶段的试验经常使用其他技术来尽量减少所谓的 "归因偏差 "的风险，即治疗组的观察结果差异被错误地归因于产品或服务。
重要的是，如果产品或服务需要监管部门批准，第三阶段的临床试验通常是在申请监管部门批准之后，但在获得批准之前进行。
下图显示，目前，绝大多数的临床试验是在北美、亚洲和欧洲进行的。
市场授权、定价和报销
这个阶段是产品或服务被相关监管机构批准的阶段（如果需要的话），也是与那些负责代表人群支付或委托医疗服务 的人做出定价和报销决定的时候。
这个阶段通常需要收集更多的信息，特别是经济数据，以证明产品或服务的价值。这通常被称为卫生技术评估（HTA）。开发产品或服务的机构将被要求提交数据以支持这一过程，支付方将委托独立专家进行HTA。
对于一些支付者来说，如果产品或服务要被纳入健康 福利包，就必须达到与有效性和价值有关的明确基准或准则。对其他支付者来说，则是在个案的基础上进行决定。通常情况下，将产品或服务作为基本医疗福利的一部分的决定是根据由该领域的专家和患者代表组成的专家委员会的建议做出的。
越来越多的支付者和监管者将批准、定价和报销与要求产品或服务接受一些额外的数据收集和监督要求联系起来，以确保有效性和价值。
如下图所示，许多产品没有通过从概念到批准的过程。这其中有很多科学或技术的不确定性。该图显示，在美国，约有一半的药物从第一阶段进入第二阶段，其中约29%从第二阶段进入第三阶段。超过一半的药物随后进入市场准入阶段，如果它们进入市场准入阶段，超过90%的药物得到批准。但总体而言，只有7.8%的药物从临床前阶段进入批准阶段。这是将大量的资源投入到无法实现商业化的产品上。
发射, 商业化, 生命周期管理
这一阶段涵盖了与健康产品或服务有关的所有研究和开发活动，一旦该产品或服务被采用在人群中部署。这里的活动包括监测安全性和副作用，监测影响，以及收集真实世界的证据，为决定该产品是否可以扩大其人口覆盖面或其可以帮助的健康状况类型提供信息。
什么是真实世界的数据和证据？
卫生系统的研究和发展利益相关者越来越多地期待使用真实世界的数据和证据来告知决策。真实世界的数据是指从卫生系统内部和外部例行收集的数据。真实世界的证据是基于对真实世界数据的分析。
真实世界数据和证据的潜在用途包括：
临床开发
- 优先考虑早期临床开发
- 研究该疾病及其负担
- 研究疾病管理
- 临床试验设计
- 试验执行 提高患者招募效率
监管审批+市场准入
- 促进监管过程
- 为定价、报销和市场准入提供便利
商业化
- 提供新的科学和临床见解
- 提供商业和业务洞察力
- 支持商业方案
- 促进上市后的药物警戒和监控
- 患者管理优化
- 指征扩展
下图概述了真实世界的数据可以支持有效临床试验的设计和实施的问题类型。
产生真实世界证据的理想数据源的特征
- 代表有基础疾病的患者群体（例如，人口统计学、临床合并症）。
- 前瞻性计划
- 用最少的资源持续更新
- 纵向跟踪
- 丰富的临床日期：临床医生输入的、病人报告的和病人生成的
- 质量控制措施到位
- 集成在现有的数据系统中
现实世界的数据存在着挑战。这些数据在准确性方面可能质量不一，它们也可能是部分覆盖。现实世界的数据不一定是定期或及时的，而且可能无法提供所有相关领域的全面信息。然而，随着卫生系统数字能力的成熟，这些问题对研究和发展界使用真实世界证据的障碍正在减少。
什么是研究治理？
医疗保健方面的研究和开发存在许多伦理问题。研究参与者被要求成为新产品和服务的人体试验台，这些产品和服务可能不起作用，或者更糟糕的是可能造成伤害。他们经常被要求参与，因为他们已经患有某种病症或疾病。他们还被要求向研究小组提供非常个人的数据和信息。
研究治理被定义为确保和保证高质量研究的条例、规则、原则和标准。精心设计的研究管理应该向所有利益相关者保证，研究是按照所要求的质量标准进行的，有目的、有价值，参与、保护参与者和研究者以及信息共享的标准得到了遵守。
它还应该能够监测医疗保健方面的绩效和分享良好的做法，研究管理涵盖所有涉及人、人的组织或人的数据的健康相关研究。
世界各地的研究管理安排各不相同。在一些国家，已经有了强有力的安排，所有涉及人、人的组织或人的数据的研究都需要批准。伦理批准的条件是研究协议的质量，以及参与者的同意安排到位。
在一些国家，这些安排还没有建立。如果研究是在没有建立研究管理的国家进行，和/或没有得到伦理批准，研究人员可能很难看到他们的研究在同行评议的期刊上发表。
研究治理安排和组织的有用例子包括：
- 欧洲临床试验条例》规范了整个欧盟委员会的临床试验。
- NHS健康研究局为英国健康和社会护理研究的管理和实施提供了一个良好的政策框架。
- 美国国家过敏和传染病研究所（NIAD）的ClinRegs 网站提供全球部分国家的临床研究法规的具体信息。
在健康研究和发展方面有多少投资？
根据联合国教科文组织统计研究所 的数据，2022年世界用于研究和开发的费用相当于24.7亿美元，其中2,380亿美元与医药研究和开发有关，预计到2028年将增长到2,850亿美元。
有许多利益相关者参与资助研究和开发，包括私营公司（如制药、医疗设备公司、数字健康公司），政府通过提供赠款和奖励，并通过在政府管理的卫生服务机构中主持研究，以及医学研究慈善机构。
投资于研究和开发的全球顶级制药公司的例子包括：
全球卫生研究的顶级慈善资助者包括：
谁提供健康研究和发展？
大多数健康研究和开发是由临床学者、由研究资助者资助的临床医生和主办研究的学术性医疗机构提供的。
学术健康科学中心是将研究、教育和服务提供相结合的保健提供者。这方面的例子包括：
- 美国约翰霍普金斯大学 （公共卫生学院、护理学院、医学院）。
- UCL在英国的合作伙伴
- 土耳其的Npistanbul脑科医院
- 荷兰莱顿大学医学中心
政府资助的健康研究与发展的价值是什么？
政府资助健康研究和发展，以刺激慈善和商业部门的投资，并在商业激励相对较差的领域提供获得资金的机会。
因此，政府资助的卫生研究和发展可以通过刺激经济增长和支持人口和个人的健康改善来增加价值。
目前很少有研究表明政府资助研发的投资回报，但一些研究表明，选定的案例研究有积极的回报。
- Grant J, Buxton MJ 医学研究经费的经济回报 BMJ Open 2018;8:e022131.doi: 10.1136/bmjopen-2018-022131显示，在健康收益方面的回报率在7%至10%之间，而更广泛的经济影响则为15%。这是基于对英国心血管、癌症和肌肉骨骼研究的投资。
- 约克大学的乔伊斯-克雷格及其同事估计，在英国，资助生物医学研究中心的投资回报率约为29%。
在审视医疗保健领域研究和开发的投资价值时，最重要的因素是它本身具有不确定性。这就是卫生系统需要准备承担风险和/或支持准备承担风险的公司的地方。
全球卫生研发观察站
关于全球卫生研究与发展的最佳信息来源之一是世界卫生组织的全球卫生研发观察站。它根据世界各地关于疾病研究和发展的数据和信息的综合，提供信息和分析。
对于想要了解正在研究的内容和存在的差距的人来说，它是一个真正丰富的资源。它是该领域研究人员的一站式服务。
